米乐m6近日,总医院肿瘤医学部生物治疗科韩为东/梅倩团队与中国医学科学院肿瘤医院赫捷院士/孙英丽教授团队在《Molecular Cancer》(影响因子:41.44)发表研究论文,阐明RUNX3对CD8+ T细胞的关键正向调控作用以及作为生物标记物在PD-1抗体抗肿瘤免疫治疗中前瞻性疗效预判的临床意义。
韩为东/梅倩团队长期致力于肿瘤免疫治疗的临床创新与机理解析,从真实世界的临床有趣发现和实际需求出发,紧扣“临床新方案-机制解析-新疗法推广”的研究思路,开展了肿瘤免疫治疗增效的系列探索。
该项目组建立了围绕T细胞功能提升为核心的PD-1抗体和CAR T细胞免疫治疗新体系,在多种复发难治性实体肿瘤和血液肿瘤临床治疗中取得突破性进展,显著提高了完全缓解率(达56~71%)和患者生存期米乐m6。相关成果发表于《JCO》《Nature Cancer》《Nature communications》《Clinical Cancer Research》《Blood》《Cell Research》《JCI》等国际知名期刊,多项方案入选中国临床诊疗指南米乐m6,为晚期肿瘤患者提供了行之有效的治疗新选择。
前期大量研究利用小鼠模型分析T细胞杀瘤效能和增殖存活状态的重要调控因子,证实了BATF、Tox、JunD等“中短跑选手” 对T细胞的调控作用。考虑到小鼠与人体免疫调控的巨大差异,一个突出的临床问题是:什么样的T细胞可以在人体内长期维持抗肿瘤活性?是否能找到这样的生物标记物?针对领域内的这些问题米乐m6,本研究从临床样本出发,利用多组学技术分析筛选能够介导T细胞持久抗瘤活性和长期生存能力的“长跑型”调控因素。
基因敲除小鼠模型证实转录因子RUNX3在T细胞肿瘤组织定殖和长效杀瘤效能中发挥着关键性驱动作用。而进一步临床样本分析和数据库挖掘显示外周血RUNX3基因的表达水平可作为PD-1抗体治疗(单独或联合方案)疗效预测的有效标志物。该研究为T细胞功能调控机制解析以及新一代工程化T细胞编辑提供了新的“长效”思路,同时也为基于液体活检的判断PD-1抗体治疗临床疗效的生物标志物提供了有效选择米乐m6。
相关研究在多个国家级课题资助下多个单位共同协作完成,于2023年5月16日在《Molecular Cancer》在线发表,论文第一作者为昌平实验室刘宗智博士,生物治疗科李祥与刘杰杰技师米乐m6、医科院肿瘤医院高亦博教授,共同通讯作者为孙英丽教授、梅倩副研究员、韩为东教授、赫捷院士和浙江大学良渚实验室的王东睿教授。
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