米乐m6病原生物学系王斌教授在Molecular Neurobiology发表最新研究成果

　　米乐m6人类巨细胞病毒（HCMV）属于β疱疹病毒亚科，是一种在人群中广泛存在的人类病原体，可在感染个体中建立终身潜伏感染。全世界有0.5%-2%的新生儿受到先天性HCMV感染的影响，大约10%-15%的先天性感染新生儿在出生时有症状。另外90～95%宫内感染的新生儿出生后及围产期表观正常米乐m6，但随着时间推移，出生后另有10～15%的宫内感染患儿以后可发展为小头畸形（HCMV先天性感染中显著的脑部疾病临床表现）、听力障碍米乐m6、智力发育低下、脑室周围钙化。然而米乐m6，由于物种隔离的限制，目前对于HCMV导致人类神经系统疾病的具体机制尚未清楚。近10年来转基因动物模型的建立，为在整体水平开展HCMV基因及其产物体内致病分子机制提供了在体模型。为了验证HCMV-IE2蛋白是否会导致体内神经发育过程的失调，构建了转基因小鼠（Rosa26-LSL-IE2，Camk2α-Cre），它可以特异地稳定地在大脑中持续表达HCMV-IE2蛋白米乐m6。这也为证实HCMV-IE2蛋白在体内对神经祖细胞正常发育的影响提供了可能。在本项研究中，发现HCMV-IE2蛋白可以诱导神经元的死亡，抑制神经祖细胞的增殖与分化，并激活小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，打破神经内环境稳态平衡，最终导致小头畸形的发生。HCMV-IE2蛋白在神经系统中的持续表达导致神经系统的不可逆损伤。本研究在国际上首次报道HCMV-IE2蛋白促进转基因鼠神经元的凋亡，神经干细胞总数减少米乐m6，并抑制神经干细胞的增殖分化，揭示HCMV-IE2蛋白导致转基因鼠小头畸形的分子机制，为阐明先天性HCMV感染致胎儿小头畸形及神经发育损伤的机制奠定了实验基础。