米乐m6罕见病又称“孤儿病”，是一组发病率和患病率很低的疾病（各个国家对其定义存在差异）。全球发现的罕见病介于5000～8000种，患者约3.5亿，相当于世界第三大国的人口数量。近五年来，全球范围内的头部跨国药企在罕见病领域的交易十分活跃：2018年，武田以650亿美元并购领先药物研发公司夏尔；2019年，辉瑞再出手，8亿收购骨发育不全生物药企；2020年，阿斯利康以390亿美元并购亚力兄制药，其中两项交易均成为当年医药领域最大的并购项目米乐m6。
药企在进行管线布局和产品组合规划时，通常会考量药物上市后，是否能够收回前期投入成本并且为后续研发项目提供资金，那么罕见病这个“看似赔本”的生意为何能够给予药企进行资源配置的动力呢？
由于人口基数巨大，粗略统计，中国罕见病患者人数约有2000万人，并且每年新增患者数量超过20万，相对于其他国家和地区，很多罕见病在我国已经变得“不罕见”。
2018年，国家卫健委发布《国家第一批罕见病目录》，包括脊髓性肌萎缩症（SMA）、苯丙酮尿症（PKU）和“无因杀手”特发性肺纤维化（IPF）在内的121种疾病。其中，特发性肺纤维化在我国的患病人数约14万，超过2020年“癌中之王”胰腺癌的发病例数（12.5万例）。
罕见病属于重大疑难杂症，患者对于药物的依赖性极强，并且需要长期服用。但是，包括特发性肺纤维化（IPF）在内的大多数罕见病，可供患者选择的获批疗法仍旧较为缺乏……
对于资深烟民来说，或许会经常刷到相关的肺部医疗科普，对于癌症患者，会在DS-8201等ADC疗法的处方信息中发现ILD的警告，而对于更多的民众，熟悉它是源于【新冠后遗症】，那么特发性肺纤维化（ILD）、特发性肺纤维化（IPF）究竟是什么？
肺部组织包含实质和间质两大部分。间质性肺疾病（Interstitial lung diseases米乐m6，ILD）是一类主要累及肺间质及肺泡腔（区别于肺部支气管疾病），引起肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥漫性间质性病变（包括200多种具体病种），相当一部分ILD表型在疾病过程中最终出现肺纤维化。
*进行性纤维化（PF-ILD）是描述ILD纤维化进展的述语，囊括经过常规治疗后仍呈现进行性纤维化表现的一系列具体ILD类型（具备共同的病理生物学机制和类似临床疾病行为）
常见的纤维化性ILD包括：特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）、结缔组织疾病相关性间质性肺疾病（CTD-ILD）、慢性过敏性肺炎（HP）及尘肺病，前三者分别占ILD全部病例的20%左右，其次为尘肺病（约占10%）。
通过疾病前缀基本可以判断ILD的治愈难易程度，“继发性（Secondary）”代表疾病有较为明确的病因（多为其他疾病引发）米乐m6，而“特发性”（Idiopathic）意为“病因不明”。绝大多数IPF患者的临床表现不典型，放射学特征为普通型间质性肺炎（UIP），这导致IPF患者较容易出现漏诊米乐m6米乐m6，以及经常被误诊为慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘或其他肺部疾病。
小贴士：纤维化（Fibrosis）可以发生在几乎全部人体组织中，纤维化就好比野草占据庄稼地，组织和器官会逐渐失去正常的功能。纤维化的肺部组织会失去原有弹性，使得呼吸时肺部的扩张和收缩变得越来越困难（与肺活量相关），患者的活动能力会严重衰弱。
由于，多数特发性肺纤维化（IPF）患者的疾病进展较快，确诊后的平均5年生存率不足30%，根据当前的治疗格局，甚至低于很多癌症患者，所以被称为“类癌症疾病”。此外，许多其他类型ILD也可能会发展为PF-ILD（目前主要使用激素和免疫抑制剂等未获批的治疗药物），患者同样会出现：进行性肺纤维化与呼吸道症状恶化、肺功能及生活质量下降，预后与IPF相似。
目前尚无任何一种药物能够逆转或阻止肺纤维化的疾病进程，特发性肺纤维化（IPF）的治疗格局已从单纯抑制炎症→抗纤维化治疗。除IPF外，其他ILD也可能发展为进行性纤维化表型（PF-ILD），抗肺纤维化疗法有可能达到异病同治的效果，覆盖更多患者群体。
特发性肺纤维化（IPF）主要由于遗传学、外源性环境因素（感染、毒素和烟雾等）和慢性微损伤（内源性因素：炎症、氧化应激、异常的免疫反应）等因素共同作用，导致肺部修复过程不良：
肺和/或肺泡上皮发生损伤→典型的损伤修复程序激活→经历病理重塑（步骤一：炎症细胞和成纤维细胞的活化和增殖；步骤二：来自纤维化肺组织的ECM蛋白过量沉积）→肺泡上皮的异常修复和不能协调功能性肺泡的再生→发展为纤维化
*ECM=细胞外基质，有细胞分泌，包括胶原蛋白（Collagen）等成分，形成围绕细胞和组织的ECM网络，调控细胞的动态行为
特发性肺纤维化（IPF）发病机制复杂，暂时未探明核心的疾病驱动因素，业界普遍认为与TNF-α因子、转换生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素（IL）等细胞因子相关，有多条信号通路参与IPF的发生发展，包括TGF-β/Smad 信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、成纤维细胞因子（FGF）信号通路和PDGF信号通路等。
过去，医药研发领域备受资本“追捧”的畅销药物基本聚焦在慢病领域和肿瘤领域：从降脂药立普妥，再到的各类肿瘤靶向药（代表产品：免疫治疗药物PD-(L)1）。这符合当时的经济发展规律，在多个慢性病存在巨大临床空白的年代，高质量的研发资源势必会向患者密集的赛道倾斜。
但是，随着一个个疾病被攻克，这类领域的细分赛道也将变得尤为拥挤，为了尽可能握住行业的发展机遇，业内人士的关注点从化学制药到生物制药，再到目前的基因和细胞治疗，那么下一个尚待挖掘的金矿在哪里呢？
或许，国内罕见病市场的回报率并不见得比肿瘤差。全球范围内对于罕见病领域的探索热度从未褪去。反观国内，由于经济发展等因素，无论是来自海外的罕见病赛道投资项目还是本土生物药企尝试布局研发的情况都很少见，中国罕见病市场的供给和需求存在明显的不匹配。
根据目前的治疗格局，大部分肿瘤仍属不能治愈，用药周期相对较短，但罕见病通常属于致残性疾病，需要长久用药。以文中提及的特发性肺纤维化（IPF）为例，目前全球在研项目不超过60个（含仿制药项目），而胰腺癌对应的候选药物已突破600多项，罕见病领域的竞争激烈程度远远小于某些被高度关注的热门疾病。
自《第一批罕见病目录》发布，政策端的壁垒正在逐渐被攻破。2022年，CDE先后发布2个罕见病药临床相关指导原则：《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》和《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则（试行）》，这无疑从技术方面发挥了重要助力。在众多积极信号的引导下，高值用药、肿瘤用药和罕见病用药正在快速地释放市场潜力。
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